燕之屋《先生》| 用藥劑量是否存在種族差異？他的研究發(fā)現(xiàn)其中奧秘

       由燕之屋特約播出的中國(guó)之聲特別策劃《先生》，向以德性滋養(yǎng)風(fēng)氣的大師致敬、為他們的成就與修為留痕。本期專訪遺傳藥理學(xué)和臨床藥理學(xué)家周宏灝。
 
       人物名片
       周宏灝，1939年生，今年85歲。遺傳藥理學(xué)和臨床藥理學(xué)家，中國(guó)工程院院士，藥理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科首席教授。個(gè)體化醫(yī)學(xué)的奠基人。他在國(guó)際上首次提出和證實(shí)藥物反應(yīng)種族差異，建立了有國(guó)家和民族特色的遺傳藥理學(xué)理論體系。
 

圖：工作中的周院士 

       01
       懷揣熾熱之心
       40歲“出道”也不晚
       1989年，臨床醫(yī)學(xué)科學(xué)領(lǐng)域最具權(quán)威的雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一篇關(guān)于藥物存在藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)方面的種族差異的文章，這一觀點(diǎn)打破了國(guó)際醫(yī)學(xué)界“體重決定用藥劑量”的固有用藥思維，也讓周宏灝——這位中國(guó)科學(xué)家的名字被更多的人知道。
 
       文章還沒(méi)發(fā)表之時(shí)，紐約和華盛頓的記者就已經(jīng)聞聲而來(lái)，仿佛是一瞬間，全球都知道了周宏灝的工作，很轟動(dòng)。但周宏灝卻說(shuō)，自己一開(kāi)始并沒(méi)把握，想著這研究萬(wàn)一站不住腳，不是亂搞嗎？所以他先做了普萘洛爾實(shí)驗(yàn)，后來(lái)又做了阿托品、嗎啡實(shí)驗(yàn)。最終，三個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果都表明臨床用藥存在種族基因差別。這時(shí)候，周宏灝一顆心落了地，這才把文章送出去。
 
       周宏灝說(shuō)：“臨床用藥是不是有種族基因差異，從來(lái)沒(méi)有人做這個(gè)事情，這是世界第一篇文章。我有點(diǎn)兒奇葩，運(yùn)氣好，做出了結(jié)果。在臨床用藥中，最重要的還是關(guān)注個(gè)體的差別。說(shuō)到底，創(chuàng)新的意義就在這里。”
 

圖：周宏灝在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的重磅文章 

 
       讓人沒(méi)想到的是，在藥理學(xué)領(lǐng)域有如此成就的周宏灝，父親是師從劉海粟的畫(huà)家，姑姑是音樂(lè)教師，或許是基因里的藝術(shù)細(xì)胞，或許是家庭環(huán)境的影響，他差一點(diǎn)兒就走上了藝術(shù)道路。
 
       周宏灝會(huì)唱歌，有點(diǎn)兒藝術(shù)方面的特長(zhǎng)。一次偶然的機(jī)會(huì)，一位和他關(guān)系非常好的同學(xué)把他帶到自己哥哥工作的醫(yī)院，當(dāng)時(shí)一到病房，周宏灝就震驚了——到處都是病人。那一刻，醫(yī)生這個(gè)職業(yè)的崇高性，以及病人對(duì)康復(fù)的渴望觸動(dòng)了周宏灝。一夜之間，周宏灝改變了志向，走上了學(xué)醫(yī)的道路。
 

圖：年輕時(shí)的周宏灝 

 
       立志當(dāng)如山。然而，一時(shí)感動(dòng)觸發(fā)的“選擇”，很快就遭遇迎頭“沖擊”。1957年，以優(yōu)異的成績(jī)考入武漢醫(yī)學(xué)院的周宏灝，發(fā)現(xiàn)醫(yī)學(xué)知識(shí)如此龐雜、枯燥、嚴(yán)謹(jǐn)，自認(rèn)為有些藝術(shù)浪漫氣質(zhì)的他，懷疑過(guò)當(dāng)初的選擇。
 
       周宏灝說(shuō)他不適合學(xué)醫(yī)，因?yàn)樘菰锾腊濉Ｋ矚g靈活，喜歡思考，但周宏灝認(rèn)為自己既然選擇了，就必須堅(jiān)持下去。教材很厚，他經(jīng)常背到半夜，甚至有時(shí)凌晨?jī)扇c(diǎn)還在讀書(shū)。“走了這個(gè)路，就必須要完成”，這是周宏灝給自己定下的目標(biāo)。
 

圖：年輕時(shí)的周宏灝 

 
      40歲之前的周宏灝，路走得并不順當(dāng)。本科畢業(yè)后，周宏灝沒(méi)有如愿留校當(dāng)老師，而是被挑選到廣州軍區(qū)的一家空軍醫(yī)院當(dāng)軍醫(yī)，在那里一做就是七年。
 
      1969年，再三考慮后，周宏灝選擇轉(zhuǎn)業(yè)，回到家鄉(xiāng)長(zhǎng)沙，在一家工廠里做保健醫(yī)生。但是，當(dāng)個(gè)“教書(shū)先生”的夢(mèng)，周宏灝還在做。他知道當(dāng)時(shí)的情況一定會(huì)發(fā)生改變，并堅(jiān)信很快就會(huì)迎來(lái)改變。于是，他自學(xué)了英語(yǔ)。
 
      1978年，改革開(kāi)放了。周宏灝沒(méi)有找任何人，直接到湖南醫(yī)學(xué)院的人事處，告訴對(duì)方他叫周宏灝，從哪里畢業(yè)，現(xiàn)在在哪里上班。很快，醫(yī)學(xué)院安排了周宏灝的工作調(diào)動(dòng)。年近40歲，周宏灝才開(kāi)始從事他的專業(yè)工作。 
 
       從此，三尺講臺(tái)成為了周宏灝的舞臺(tái)。國(guó)際上的臨床藥理學(xué)，開(kāi)始于20世紀(jì)60年代初，而我國(guó)正式起步是在1978年。但是，周宏灝認(rèn)定，這門新興學(xué)科，是機(jī)遇。
 
       02
       敢于“冒犯”權(quán)威
       打破固有思維
       1983年，周宏灝獲得了去香港學(xué)習(xí)進(jìn)修臨床藥理學(xué)的機(jī)會(huì)，在做高血壓臨床咨詢時(shí)，他偶然發(fā)現(xiàn)，同樣癥狀的高血壓患者，英國(guó)人用藥的劑量要比中國(guó)人大得多。為什么英國(guó)人和中國(guó)人的用藥劑量不一樣？難道真的是所謂的體重差異？ 
 
       周宏灝介紹，當(dāng)時(shí)公認(rèn)的理論認(rèn)為，中國(guó)人之所以比外國(guó)人用藥劑量小，是因?yàn)橹袊?guó)人體重小。比如，中國(guó)人用藥劑量一次10毫克，一天三次。英國(guó)人用藥劑量則為一次40毫克，一天三次，有的人甚至一次就達(dá)到80毫克。周宏灝認(rèn)為，中國(guó)人的體重?zé)o論如何不會(huì)比英國(guó)人小8倍，所以他覺(jué)得用藥劑量與體重?zé)o關(guān)。
 
       一路追本溯源，很快，周宏灝便從全球近100名申請(qǐng)者中脫穎而出，成功獲得Merck（默克）獎(jiǎng)學(xué)金，帶著科研資金和這個(gè)研究課題，成功進(jìn)入美國(guó)臨床藥理學(xué)研究的權(quán)威學(xué)府——范德比爾特大學(xué)。早年在國(guó)營(yíng)工廠閑暇時(shí)自學(xué)的英語(yǔ)，也終于派上了用場(chǎng)。只是，他對(duì)實(shí)驗(yàn)儀器不熟悉，也不會(huì)操作電腦，很多東西需要從頭自學(xué)。
 
     “我是作為有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生去的，所以沒(méi)有人會(huì)帶我。剛?cè)サ臅r(shí)候，藥在哪里，處方怎么開(kāi)都不知道。在國(guó)內(nèi)都沒(méi)見(jiàn)過(guò)電腦，我就在家里自學(xué)，特別厚一本書(shū)，一頁(yè)一頁(yè)地照著看、照著搞，就突破了。”周宏灝說(shuō)。
 

圖：周院士在美國(guó)實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn) 

       然而，在實(shí)驗(yàn)的研究過(guò)程中，周宏灝還是遇到了難題：找不到多元化的種族研究對(duì)象。這讓周宏灝一度很苦惱，好在樂(lè)于助人的他，得到了許多朋友的援手。
 
       周宏灝回憶道：“很難，給外國(guó)人抽血、做藥理實(shí)驗(yàn)沒(méi)有任何障礙，唯獨(dú)中國(guó)人不行，所以受試者找不到。偶然機(jī)會(huì)，我在北京辦簽證的時(shí)候，排在我前面的是一個(gè)北大的學(xué)生，我們一聊都是到同一所大學(xué)。半年后，我見(jiàn)到他了，聽(tīng)說(shuō)我要做實(shí)驗(yàn)，他說(shuō)我來(lái)。就這樣，他一帶頭，很快第二個(gè)也來(lái)了，后來(lái)就逐漸地做開(kāi)了。‍”
 
      那個(gè)年代，國(guó)門打開(kāi)，移民到美國(guó)的人多了起來(lái)。只是，無(wú)論成名前，還是成名后，周宏灝始終不為所動(dòng)。當(dāng)時(shí)他還沒(méi)有發(fā)文章，有人希望周宏灝也去拿一張綠卡，但他拒絕了。
 
       03
       科學(xué)沒(méi)有國(guó)界
       科學(xué)家有祖國(guó)
       1991年，周宏灝在美國(guó)的研究開(kāi)展得有聲有色，時(shí)任湖南醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)的羅嘉典來(lái)到美國(guó)，他此行有一個(gè)很明確的目的，就是希望能夠說(shuō)服周宏灝回國(guó)發(fā)展。看到周宏灝在美國(guó)的研究和生活都處在上升期，羅校長(zhǎng)開(kāi)不了口。但有一位姓宋的外事很耿直，把這件事跟周宏灝講了，羅嘉典聽(tīng)說(shuō)此事后還吼了對(duì)方，讓此人不要亂說(shuō)。周宏灝明白羅嘉典校長(zhǎng)希望自己回國(guó)發(fā)展，他自詡是一個(gè)很容易被感動(dòng)的人，所以他半夜給羅嘉典打了電話，表示自己同意回國(guó)。對(duì)此，大家都感到非常意外，非常吃驚。
 
       對(duì)于周宏灝回國(guó)的決定，他夫人雖然覺(jué)得無(wú)所謂，但周宏灝的兒子當(dāng)時(shí)在美國(guó)的SAT大學(xué)資格考試中考了前3%，憑這個(gè)成績(jī)可以直接去讀美國(guó)最好的學(xué)校。也正是這個(gè)時(shí)候，周宏灝和兒子提了回國(guó)的事，兒子說(shuō)：“爸爸，你回去，我也一起回去。”
 

圖：回國(guó)后和學(xué)生們一起做實(shí)驗(yàn) 

 
       科學(xué)沒(méi)有國(guó)界，科學(xué)家有祖國(guó)。周宏灝謝絕了多次挽留他的美國(guó)校方和公司，毅然回國(guó)，雖然他明知國(guó)內(nèi)無(wú)法提供科研所必須的合格條件。
 
       回國(guó)之后，面對(duì)沒(méi)有科研經(jīng)費(fèi)也沒(méi)房子住的環(huán)境，校領(lǐng)導(dǎo)一看到周宏灝都會(huì)覺(jué)得不好意思，周宏灝知道他們?yōu)殡y，就故意躲開(kāi)他們。“就這樣慢慢地就熬過(guò)來(lái)了，反正事在人為。”周宏灝說(shuō)。
 

圖：工作中的周院士

 
       回國(guó)后的周宏灝繼續(xù)深入開(kāi)展遺傳藥理學(xué)的研究，并將該研究從種族推向個(gè)體領(lǐng)域，率先提出和推動(dòng)“量體裁衣”個(gè)體化藥物治療，為根據(jù)個(gè)人基因特點(diǎn)“因人用藥”提供了全新的依據(jù)。這項(xiàng)成果被國(guó)際同行譽(yù)為“遺傳藥理學(xué)里程碑式”的研究。2012年，他率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研制出我國(guó)第一張擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、有產(chǎn)業(yè)化前景的“個(gè)體化用藥基因診斷芯片”，為推動(dòng)遺傳藥理學(xué)理論在臨床應(yīng)用上，又向前邁出一大步。
 
     “我們身體精神狀態(tài)的改變，受多種因素影響，不僅是基因、藥物代謝、環(huán)境等，我們需要將這些要素匯總起來(lái)，從而進(jìn)一步指導(dǎo)臨床用藥，絕不能千人一方。‍‍”周宏灝說(shuō)。
 
       04
       堅(jiān)守三尺講臺(tái)
       肩負(fù)育人使命
 

圖：周院士和學(xué)生們?cè)谝黄鹛接懻n題

 
        熟悉的人都知道，見(jiàn)到周宏灝，張口請(qǐng)教，總沒(méi)有失望的時(shí)候。
 
        他一站上講臺(tái)，就是近50年。學(xué)生們很喜歡聽(tīng)周宏灝的課，周宏灝77級(jí)的學(xué)生到現(xiàn)在為止，還記得周宏灝當(dāng)年講了什么課，穿的什么衣服。學(xué)生們很喜歡周宏灝，說(shuō)他是“豆豉”。
 
       至于為什么是豆豉？用周宏灝的話來(lái)說(shuō)就是：炒菜要調(diào)味，放豆豉一煮，它就有味了。“就像是，我把自己看成抹布，哪里需要，我就在哪里。”周宏灝說(shuō)。他覺(jué)得自己這么大年紀(jì)還能夠?yàn)閷W(xué)校、為醫(yī)院的發(fā)展做點(diǎn)事，這樣的感覺(jué)很愉快、很幸福。
 
       周宏灝智慧與才情同存，率性與堅(jiān)韌兼具，經(jīng)三尺講臺(tái)和一方實(shí)驗(yàn)室的數(shù)十年積淀，在浮世萬(wàn)象中堅(jiān)守本心。燕之屋26年專注高品質(zhì)燕窩，堅(jiān)持“一碗好燕窩，滋潤(rùn)天下人”的初心不變，以匠心出匠品，創(chuàng)造連續(xù)八年高端燕窩全國(guó)銷售第一*的榮耀紀(jì)錄（*燕之屋在2016-2023年中國(guó)境內(nèi)包裝燕窩行業(yè)連續(xù)八年高端燕窩銷售額全國(guó)第一，備注：北京中研世紀(jì)咨詢有限公司，基于對(duì)全國(guó)高端包裝燕窩品牌研究結(jié)果，“高端燕窩”指每克售價(jià)大于32元的燕窩產(chǎn)品，涵蓋干燕窩、即食燕窩、鮮燉燕窩，其中即食燕窩、鮮燉燕窩產(chǎn)品以燕窩投料的燕窩價(jià)值綜合計(jì)算，中國(guó)境內(nèi)2016-2023年全年終端零售額分別統(tǒng)計(jì)；于2024年6月17日完成調(diào)研），更憑借強(qiáng)勁品牌實(shí)力和影響力在港交所成功上市（股票代碼：01497.HK）。
 

圖：燕之屋連續(xù)八年高端燕窩全國(guó)銷售第一、燕之屋連續(xù)八年高端燕窩全國(guó)銷售遙遙領(lǐng)先 

圖：燕之屋香港交易所上市儀式 

 
      周宏灝的科學(xué)成就和事跡，觸動(dòng)人心，也激勵(lì)著人們堅(jiān)定信念，逐夢(mèng)而行。由燕之屋特約播出的中國(guó)之聲特別策劃《先生》，將繼續(xù)講述偉大故事，向大師致敬。